Chimiothérapie

Il existe un médicament d'usage généralisé pour le traitement du cancer du pancréas, la gemcitabine (Gemzar®), approuvé à l'échelle internationale comme traitement de première ligne pour les gens à un stade avancé ou métastatique de la maladie.

Lorsque le cancer du pancréas s'est propagé au-delà du pancréas pour atteindre d'autres organes, un traitement systémique est le mieux adapté, et la chimiothérapie est recommandée.

Les médicaments de chimiothérapie sont transportés par le flux sanguin et se rendent partout où le sang circule dans le corps. Ils peuvent s'attaquer à un cancer qui s'est propagé dans le corps, peu importe son emplacement.

Sondage national auprès des personnes atteintes, des survivants et des aidants - Nous tenons à remercier tous ceux qui ont participé à un récent sondage pour partager leur expérience du cancer du pancréas. Les organisations Cancer du pancréas Canada et Craig's Cause Pancreatic Cancer Society utilisent les résultats dans une présentation conjointe de données sur les patients auprès de la pan-Canadian Oncology Drug Review (examen pancanadien des médicaments oncologiques, pCODR en abrégé). La pCODR évalue des médicaments contre le cancer et présente des recommandations aux provinces et aux territoires pour influer sur les décisions de financement de médicaments. Votre participation aidera la pCODR à comprendre les perspectives des personnes atteintes et des aidants face à l'accès à des thérapies pour le cancer du pancréas. Le médicament en examen est l'Abraxane, déjà homologué en Europe et aux États-Unis pour le traitement du cancer du pancréas métastatique.

Trois médicaments clés pour le cancer du pancréas à connaître en 2014 - Article en anglais de Leo Sun dans le Daily Finance, le 13 janvier 2014

Pourquoi choisir la chimiothérapie?

• Pour contrôler le cancer et prolonger la qualité de vie.

• Pour réduire la taille d'une tumeur. La chimiothérapie peut faire diminuer la taille de la tumeur dans le pancréas avant de pouvoir envisager une chirurgie ou une radiothérapie, ce que l'on appelle un traitement néo-adjuvant.

• Pour tenter d'éviter un retour du cancer après une chirurgie ou une radiothérapie. L'objectif est de tuer toutes les cellules cancéreuses qui pourraient subsister, ce que l'on appelle un traitement adjuvant.

• Pour accroître l'efficacité d'un traitement de radiothérapie. La chimiothérapie peut être utilisée de concert avec la radiothérapie pour tenter de rendre le traitement plus efficace, ce que l'on appelle la chimioradiothérapie.

Comment la chimiothérapie affecte-t-elle ma vie quotidienne?

La chimiothérapie affecte les gens de différentes façons, et certains peuvent conserver leur mode de vie habituel. 

Si vous souhaitez participer à un événement spécial ou prendre des vacances, il peut être possible de choisir le moment de votre traitement en conséquence. Votre oncologue peut vous dire si c'est possible.

Beaucoup ressentent de la fatigue pendant et après la chimiothérapie. Une personne qui se rétablit d'une chirurgie ou qui suit une radiothérapie peut se sentir extrêmement fatiguée. Si tel est votre cas, il est important de limiter celles de vos activités qui ne sont pas vraiment essentielles.

Certaines études indiquent que l'exercice d'intensité faible à modérée peut contribuer considérablement à atténuer cette fatigue. Soyez actif en fonction de vos capacités et accordez-vous des périodes de repos et de sommeil suffisantes.

Médicaments de chimiothérapie pour le traitement du cancer du pancréas

Gemcitabine (aussi sous l'appellation Gemzar®)

La gemcitabine est un médicament d'usage courant pour le traitement du cancer du pancréas. Il s'agit d'un liquide incolore, habituellement administré par intraveineuse, chaque perfusion durant habituellement une trentaine de minutes. Des médicaments antinauséeux sont souvent administrés en même temps.

La perfusion intraveineuse s'effectue au moyen d'un mince tube court inséré dans une veine du bras pour chaque traitement. Vous pouvez également faire insérer un cathéter central, un cathéter de type Port-a-Cath ou un cathéter central inséré par voie périphérique avant le début du traitement. Il s'agit d'un tube qui administre les médicaments directement dans une grosse veine de la poitrine, et qui reste en place pour la durée du traitement.

La gemcitabine présente habituellement des effets secondaires relativement légers, entre autres :

• fatigue;
• enflure des pieds ou des jambes à cause de la rétention d'eau;
• baisse de concentration des cellules sanguines;
• nausées ou vomissements;
• symptômes similaires à ceux de la grippe (courbatures, maux de tête, frissons);
• éruptions cutanées;
• perte de cheveux (rarement complète);
• diarrhée;
• constipation;
• irritations de la bouche.

Folfirinox

Le protocole FOLFIRINOX est un nouveau traitement pour le cancer du pancréas métastatique, faisant appel à trois agents de chimiothérapie. Dans une étude randomisée de phase III à grande échelle, ce traitement a démontré un avantage de survie par rapport au traitement standard à la gemcitabine. Ce protocole a d'abord été employé en essai clinique, par l'administration d'une combinaison des médicaments de chimiothérapie fluorouracile [5-FU], leucovorine, irinotécan et oxaliplatine, ou du médicament unique standard, la gemcitabine, à des personnes atteintes d'un cancer du pancréas métastatique.

Les résultats de l'étude (New England Journal of Medicine), présentés à l'occasion d'ASCO 2010, indiquaient que 48 % des patients traités au FOLFIRINOX étaient toujours vivants après une année, comparativement à 20 % de ceux traités à la gemcitabine. De plus, pour la première fois dans une étude sur des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique, une médiane globale de survie de 11,1 mois était atteinte.

Effets secondaires :

• risque accru d'infection à cause d'une baisse de concentration de globules blancs;
• fatigue et souffle court à cause d'une baisse de concentration de cellules rouges;
• certaines altérations du foie;
• irritations ou ulcères de la bouche;
• diarrhée;
• démangeaisons;
• rougeur, desquamation, sensibilité de la peau des mains ou de la plante des pieds;
• sensibilité accrue aux contusions à cause d'une baisse du nombre des plaquettes, peut également se manifester par des saignements des gencives ou du nez, ou de petites taches rouges appelées pétéchies.

Le protocole FOLFORINOX est actuellement approuvé en Colombie-Britannique, en Ontario et, au cas par cas, en Alberta, au Manitoba et au Québec. 

Abraxane

L'Abraxane® (paclitaxel lié à une protéine) a été utilisé en essai clinique en combinaison avec la gemcitabine, et un essai randomisé de phase III récent a démontré que cette combinaison produisait des résultats supérieurs à ceux de la gemcitabine utilisée seule.

L'Abraxane (une formulation en nanoparticules du paclitaxel lié à une albumine) épuise les stromas à proximité et détruit des cellules cancéreuses, mais l'aspect crucial de son fonctionnement est qu'il produit aussi des molécules qui bloquent l'enzyme cytidine-désaminase. Cette molécule détruit habituellement la gemcitabine et par conséquent, en combinant l'Abraxane et la gemcitabine, une plus grande quantité de gemcitabine atteint les tumeurs, ce qui rend le médicament beaucoup plus efficace.

L'Abraxane a été approuvé par la Food and Drug Adminstration (FDA) pour le traitement du cancer du pancréas avancé aux États-Unis, et par l'Union européenne au début de 2014. Le Canada envisage d'autoriser ce médicament d'ici la mi-2014.

Effets secondaires :

• baisse de concentration des cellules sanguines; l'Abraxane® peut entraîner une grave réduction des neutrophiles (type de globule blanc important dans la lutte aux infections bactériennes) et des plaquettes (importantes pour la coagulation et le contrôle des saignements); 
• sensation d'engourdissement, de picotement ou de brûlure aux mains ou aux pieds (neuropathie);
• diarrhée;
• perte de cheveux;
• douleurs musculaires et articulaires;
• fatigue;
• nausée;
• caillots sanguins;
• déglutition.

5-fluorouracile (5-FU)

Le 5-fluorouracile (5-FU) est un liquide administré par voie intraveineuse (cathéter). On administre parfois de l'acide folinique en même temps, car cette vitamine rend le médicament de chimiothérapie plus efficace. Des antinauséeux (antiémétiques) sont aussi souvent administrés en même temps.

Effets secondaires :

• baisse de concentration des cellules sanguines;
• ulcères ou irritation de la bouche;
• diarrhée;
• changements cutanés provenant d'une production excessive de pigments;
• fatigue;
• sentiment d'être malade;
• sensibilité accrue à la lumière du jour;
• perte de cheveux;
• ongles cassants et côtelés;
• perte d'appétit.

Combinaisons de médicaments et thérapies ciblées

Des essais cliniques en cours évaluent des combinaisons de médicaments de chimiothérapie et d'autres agents pour lutter contre le cancer du pancréas.

• Dans certains cas, de la gemcitabine est administrée avec d'autres médicaments contenant des atomes de platine, un métal, comme le cisplatine ou l'oxalyplatine (Eloxatin® ). Le médicament crée grâce au platine des liens réciproques avec l'ADN, ce qui endommage les cellules cancéreuses.
• La gemcitabine a également été utilisée de concert avec une thérapie biologique à l'erlotinib (Tarceva®). Dans des essais avec des personnes atteintes d'un cancer du pancréas métastatique (propagé à d'autres parties du corps), l'erlotinib avait pour effet d'entraver les modes de croissance et de division des cellules cancéreuses.

Les thérapies ciblées du cancer désignent des médicaments ou d'autres substances qui bloquent la croissance et la propagation du cancer en entravant l'action de molécules spécifiques participant à la croissance et à la progression des tumeurs. L'erlotinib (Tarceva) constitue l'une des thérapies ciblées parmi les plus récentes qui peut être utile pour certains patients, et qui est approuvée dans de nombreux pays pour le traitement du cancer du pancréas. Le 5-fluorouracile (5FU), l'irinotécan et l'oxaliplatine sont d'autres médicaments employés en thérapie ciblée. 

L'avenir

De nombreux chercheurs affirhment que la voie de l'avenir consistera à passer d'une thérapie ciblée pour le cancer du pancréas à une thérapie personnalisée fondée sur le profil génétique de la tumeur. Des progrès significatifs ont déjà été réalisés à l'égard d'autres formes de cancer, pour lesquelles on analyse des échantillons de tumeur afin de déceler certaines mutations génétiques. Dans certains cas, les résultats contribuent à influencer le choix de la thérapie, avec des résultats très prometteurs.

Dans le cancer du pancréas, l'expression du gène ATDC (gène de l'ataxie-télangiectasie du groupe de complémentation D) est en moyenne 20 fois supérieure dans les cellules cancéreuses par rapport aux cellules d'un pancréas normal. De nouvelles recherches intéressantes révèlent que l'ATDC, en plus de faire croître les cellules cancéreuses plus rapidement et de les rendre plus agressives, rend également les cellules cancéreuses plus résistantes à la chimiothérapie et à la radiothérapie. En ciblant ce gène, les scientifiques pourraient en arriver à rendre les cellules cancéreuses plus vulnérables aux thérapies déjà développées contre le cancer.